Qual é o impacto da idade masculina na qualidade embrionária?

Introdução

‍A fertilidade masculina no indivíduo mais velho simboliza a virilidade e a sensação de manutenção da juventude. Na bíblia temos o personagem Matusalém, pai de Noé, que teve filhos aos 187 anos (1). Em casos recentes, o pai do cantor Júlio Iglesias, teve filho aos 89 anos, sendo que o homem mais velho cientificamente comprovado a ter filho, teve com a idade de 94 anos. O estudo da queda da fertilidade masculina é extremamente relevante visto o número de casais com idade mais avançada que procuram tratamento de reprodução assistida (1, 2). Estudos mostrando que o tempo para o casal engravidar, a taxa de abortamentos e de mal-formações do feto aumentam com a idade masculina como fator isolado (2). A queda da fertilidade masculina tem uma relação direta com alterações seminais, principalmente queda do volume ejaculado, piora da morfologia, motilidade e fragmentação do DNA (3). A etiologia da piora seminal é multifatorial estando entre os fatores (3): a idade como fator isolado; o estresse oxidativo; inflamações e doenças auto-imunes (a presença de anticorpos anti-espermetozóides aumenta com a idade); a queda de hormônios sexuais; o encurtamento dos telômeros; nutrição e estilo de vida; e função e atividade sexual. Entretanto não é sabido se, com o passar dos anos, a diminuição da fertilidade natural ou das baixas taxas de fertilidade em tratamentos estão correlacionadas com a qualidade embrionária e sua diminuição.‍

Objetivo

‍Definir o impacto da idade masculina na qualidade embrionária.‍

Método

‍Pesquisa de estudos na base Medline, por intermédio do PubMed, levantando trabalhos publicados nos últimos 10 anos.‍

Resultados

‍Pela relevância do tema, o número de estudos têm aumentado na tentativa de esclarecer e estabelecer novas condutas que ajudem no tratamento da infertilidade masculina associada a idade (3). Em cinco estudos com diferentes metodologias, mas com objetivos que se assemelham, temos os seguintes resultados:• Chapuis et al, 2017 (4), estudou casais em tratamento de reprodução assistida de alta complexidade com 859 oócitos. Observou um impacto na taxa de fecundação relacionada a qualidade seminal, no número de embriões viáveis, na qualidade e na taxa de gravidez, porém com forte associação à idade materna (51 anos para o homem e 37 anos para a mulher).

• Wu et al, 2016 (5), estudaram 2627 oócitos e observou impacto da idade paterna na qualidade embrionária, porém não houve impacto no número de embriões formados, na taxa de implantação e gravidez.

• McPherson et al, 2017 (6), estudaram 4057 oócitos e observaram impacto discreto na qualidade embrionária, no número de embriões viáveis e na taxa de gravidez, porém esse resultado está em forte associação com a idade materna.

• Park et al, 2017 (7), incluíram 452 oócitos no estudo em que o sêmen foi sempre obtido por manipulação cirúrgica (TESA ou PESA) e não observou impacto da idade paterna nos parâmetros avaliados tanto de qualidade embrionária quanto de taxa de gravidez, quando se corrige o fator idade materna.

• Rosário et al, 2016 (8), estudou 296 embriões, avaliando exclusivamente a qualidade embrionária pelo método de obtenção de imagens time-lapse e não encontrou impacto significativo da idade paterna. Todos esses estudos tiveram grande dificuldade em controlar o viés idade materna, visto que homens mais velhos geralmente têm como parceiras mulheres também de mais idade. Em uma tentativa de eliminar esse viés, dois estudos foram levantados onde os oócitos eram de doadoras, portanto mulheres mais jovens.

Segue abaixo os resultados:

• Begueria et al, 2014 (9), estudou 5079 oócitos, observando nenhum impacto na idade materna nos parâmetros de número de embriões viáveis, qualidade oocitária, número de oócitos fecundados, taxa de implantação e gravidez.

• Sagi-Dain et al, 2015 (10), em uma revisão sistemática estudou 12538 oócitos e observou uma queda na qualidade do sêmen (volume e morfologia principalmente) relacionada a idade materna, mas não conseguiu mostrar impacto nos parâmetros estudados como número de embriões viáveis, qualidade oocitária, número de oócitos fecundados, taxa de implantação e gravidez.‍

Conclusão

‍Apesar de existirem evidências de a idade impacta diretamente na fertilidade masculina natural e nas técnicas de baixa complexidade, os estudos não conseguiram mostrar esse impacto na técnica ICSI quando fator é isolado (sem o fator idade materna), tanto na qualidade embrionária quanto nos resultados de gravidez.

Referências bibliográficas

‍(1) A Bíblia. Descendência de Adão; Gênesis 5,4:25. Tradução de Padre Antonio Pereira de Figueiredo. Rio de Janeiro: Edição Barsa, 1971. Velho Testamento e Novo Testamento.

(2) Sartorius, Gideon A.; NIESCHLAG, Eberhard. Paternal age and reproduction. Human Reproduction Update, [s.l.], v. 16, n. 1, p.65-79, 20 ago. 2009. Oxford University Press (OUP).

(3) Sharma, Rakesh et al. Effects of increased paternal age on sperm quality, reproductive outcome and associated epigenetic risks to offspring. Reproductive Biology And Endocrinology, [s.l.], v. 13, n. 1, p.1-20, 19 abr. 2015. Springer Nature.

(4) Chapuis, Aurélie et al. Sperm quality and paternal age: effect on blastocyst formation and pregnancy rates. Basic And Clinical Andrology, [s.l.], v. 27, n. 1, p.1-9, 21 jan. 2017. Springer Nature.

(5) Wu Y, Kang X, Zheng H, Liu H, Huang Q,Liu J (2016) Effect of Paternal Age on Reproductive Outcomes of Intracytoplasmic Sperm Injection. PLoS ONE 11(2): e0149867. Doi:10.1371/journal. pone.0149867

(6) McPherson, Nicole O. et al. Combined advanced parental age has an additive negative effect on live birth rates—data from 4057 first IVF/ICSI cycles. Journal Of Assisted Reproduction And Genetics, [s.l.], v. 35, n. 2, p.279-287, 4 out. 2017. Springer Nature.

(7) Park, Y. S. et al. Paternal age as an independent factor does not affect embryo quality and pregnancy outcomes of testicular sperm extraction-intracytoplasmic sperm injection in azoospermia. Andrologia, [s.l.], v. 50, n. 2, p.1-9, 13 jul. 2017.

(8) Rosário, Guilherme R. F. et al. The impact of male age on embryo quality: a retrospective study using time-lapse imaging. Jbra Assisted Reproduction, [s.l.], v. 20, n. 4, p.212-216, 2016. GN1 Genesis Network.

(9) Begueria, R. et al. Paternal age and assisted reproductive outcomes in ICSI donor oocytes: is there an effect of older fathers?. Human Reproduction, [s.l.], v. 29, n. 10, p.2114-2122, 28 jul. 2014. Oxford University Press (OUP).

(10) Sagi-dain, Lena; SAGI, Shlomi; DIRNFELD, Martha. Effect of paternal age on reproductive outcomes in oocyte donation model: a systematic review. Fertility And Sterility, [s.l.], v. 104, n. 4, p.857-865, out. 2015. Elsevier BV.